邱雁 潘敏
【摘要】 目的：研究高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染患者阴道菌群与子宫颈局部免疫功能改变的关系。方法：选择2020年1月-2021年1月来本院进行HPV检查的145例女性为研究对象，其中HR-HPV阳性患者90例为研究组，55例HR-HPV阴性者为对照组。观察研究组患者感染情况，以及阴道微生态失调、菌群阳性率、T淋巴细胞亚群分布。结果：HPV感染的患者中以单一型感染为主，主要为HPV16（38.89%），复合型感染占比较少。研究组阴道微生态失调51.11%高于对照组的21.82%，乳酸杆菌异常、细菌性阴道炎、衣原体、滴虫、解脲脲原体阳性率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组CD8+高于对照组，CD3+、CD4+均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：HR-HPV感染患者，更容易出现阴道微生态失调，阴道菌群会发生变化，子宫颈免疫功能也会下降。
【关键词】 高危型 人乳头瘤病毒 感染 阴道菌群 免疫功能
Relation Studies of Vaginal Microbiota and Cervical Local Immunity in Persistent High-risk Human Papillomavirus Infection Patients/QIU Yan， PAN Min. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）：
-137
[Abstract] Objective：
To study the relationship between the vaginal microflora and the changes of local cervical immune function in patients with persistent high-risk human papillomavirus （HR-HPV） infection. Method：
A total of 145 women who came to our hospital for HPV examination from January 2020 to January 2021 were selected as the study subjects， among which 90 patients with HR-HPV positive were included in the study group and 55 patients with HR-HPV negative were included in the control group. Infection， vaginal microdysregulation， positive rate of bacteria and distribution of T lymphocyte subsets were observed in the study group. Result：
The majority of HPV infected patients were single type infection， mainly HPV16 （38.89%）， complex type infection accounted for less. The positive rates of Lactobacillus abnormality， bacterial vaginitis， Chlamydia， Trichomonas and Ureaplasma ureticum in the study group were all higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. CD8+ in the study group was higher than that in the control group， while CD3+ and CD4+ were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion：
Patients with HR-HPV infection are more likely to have vaginal microdysbiosis， changes in the vaginal microflora， and decreased cervical immune function.
[Key words] High-risk Human papillomavirus Infection Vaginal microbiota Immunity
First-authors address：
Maoming Peoples Hospital， Maoming 525000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.032
子宮颈癌已经纳入了全球最为常见的恶性肿瘤，临床发病率较高，呈逐年上升趋势[1]。由于女性阴道是由自身的免疫系统、菌群组成，在控制炎症与抵挡病原菌中起到了关键作用[2]。国内外研究证实，人乳头瘤病毒（HPV）感染与子宫颈癌存在密切关系，也是发生的必要条件，在感染HPV后，超过8%的患者会发展为子宫颈癌及其相关病变[3]。目前主要以高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染为主，感染后患者会出现局部免疫功能障碍，阴道菌群失调的情况，诱发病变[4]。本文通过分析HR-HPV患者阴道菌群与局部免疫功能改变的关系，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2020年1月-2021年1月来本院进行HPV检查的145例女性为研究对象。（1）纳入标准：①可以进行TCT检测、阴道镜活检、HPV-DNA检测;②有性生活、月经规律。（2）排除标准：①存在全身性感染疾病;②既往有子宫颈手术史。研究对象知情同意，该研究已经伦理学委员会批准。
1.2 方法 （1）样本采集：取膀胱截石位，常规消毒处理，使用窥阴器暴露阴道与子宫颈口，取棉拭子刮取阴道内侧分泌物，放在试管中，实施阴道微生态检测。使用棉拭子在子宫颈口旋转刮取3圈，并将其浸没在保存液中，-80 ℃保存，用于HPV检测。使用子宫颈采样刷，在柱上皮-阴道后穹窿交界位置，刮取样本，采样刷浸没在生理盐水中，子宫颈T淋巴细胞亚群检测。（2）阴道微生态检测：阴道微生态检测使用酶化学反应法，选择阴道微生态检测试剂盒（山东仕达思生物产业有限公司，货号YDLV-6884），其中pH检测蓝色为阳性，黄色为阴性。过氧化氢检测不显色为阳性，显色为阴性。白细胞酯酶显色是阳性，不显色即为阴性，唾液酸苷酶显色为阳性，不显色阴性。4项指标中有1项阳性，则为阴道微生态失调。并对阴道菌群分布调查[5]。（3）HR-HPV检测：采用荧光探针杂交捕获技术检测，使用DNA检测试剂盒对基因型进行检测。基因型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68。其中HR-HPV阳性患者90例为研究组，55例HR-HPV阴性者为对照组。（4）T淋巴细胞亚群检测：生理盐水经5 000 r/min离心20 min去除上清液，离心半径13 cm，使用500 μL磷酸盐缓冲液，将细胞沉淀重悬，吹散后使用流式细胞分析仪检测白细胞分化抗原（CD3+、CD4+、CD8+）[6]。
1.3 观察指标 记录研究组主要感染分布情况，以及阴道微生态失调、菌群阳性率、T淋巴细胞亚群分布情况。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 研究组年龄29～65岁，平均（43.65±4.11）岁;产次0～2次，平均（1.05±0.21）次。对照组年龄29～66岁，平均（43.21±4.44）岁;产次0～2次，平均（1.01±0.23）次。两组一般资料比较，差异均無统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 HR-HPV阳性患者HPV感染类型主要分布情况 HPV感染的患者中以单一型感染为主，主要为HPV16（38.89%）、HPV18（27.78%）、HPV33（16.67%），复合型感染占比较少，见表1。
2.3 两组阴道微生态失调情况比较 研究组阴道微生态失调46例（51.11%），多于对照组12例（21.82%），差异有统计学意义（字2=18.515，P=0.000）。
2.4 两组阴道菌群阳性情况比较 研究组乳酸杆菌异常、细菌性阴道炎、衣原体、滴虫、解脲脲原体阳性率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.5 两组T淋巴细胞亚群分布情况比较 研究组CD8+高于对照组，CD3+、CD4+均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
子宫颈癌是妇女常见恶性肿瘤，随着临床对子宫颈癌技术的提升，早期诊断率有效提高[7]。HPV已经成为临床公认的危险因素，HR-HPV感染会造成阴道微生态紊乱，与生殖系统病变存在一定关系[8]。由于HPV增殖是复杂的病毒复制周期，不同HPV病毒复制能力存在差异，HR-HPV具有较强的复制能力，一旦持续感染会引起上皮细胞向上皮细胞内瘤变转化，部分患者发展为子宫颈癌[9-10]。
通过对本文HPV感染患者进行分析，结果显示：90例HPV感染患者中以单一型感染为主，主要为HPV16（38.89%）、HPV18（27.78%）、HPV33（16.67%），复合型感染占比较少。可能是由于HPV感染可活化阴道局部细胞中丝氨酸/苏氨酸激酶，一定程度上活化患者免疫功能，对后续出现的其他病毒感染造成排斥作用，使得HPV感染主要为单一感染[11-13]。加之不同病毒在机体中复制能力存在差异，复制能力较强的HPV16、HPV18占据了一定优势，使得患者HPV类型不变。本文结果中研究组阴道菌群阳性率均高于对照组，主要HPV感染后，可促进患者阴道微生物的繁殖，同时出现HR-HPV感染加剧了这一情况，使得患者阴道微生态失调[14-16]。在阴道pH值出现变化后，免疫功能下降会有利于微生物繁殖，原有的阴道菌群出现变化后，外界的病原微生物繁殖也会增加，促进了患者生殖炎症的发生[17-18]，因此结果中研究组阴道微生态失调51.11%高于对照组21.82%（P<0.05）。本研究结果显示，研究组CD8+高于对照组，CD3+、CD4+均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），可能是由于病毒的E5蛋白会抑制免疫细胞中AKT信号通路活化，降低患者免疫功能[19]。且HR-HPV能够抑制干扰素信号通路的活化，控制了淋巴细胞与免疫细胞，减少患者T淋巴细胞亚群数量。林丽等[20]学者指出，HR-HPV病毒持续感染患者阴道菌群发生改变，导致子宫颈微环境稳态被打破，子宫颈局部免疫防御能力降低，这与本文结果一致。
综上所述，HR-HPV持续感染会直接影响患者阴道菌群，并导致子宫颈局部免疫功能下降，因此需要及时检测阴道菌群，防治HPV感染，降低子宫颈癌发生。
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（收稿日期：2021-03-15） （本文编辑：姬思雨）
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